尼尼微于前8世紀至前7世紀的亞述王辛那赫里布（Sennacherib）最為繁榮，特別是亞述的國家圖書館的數(shù)千泥板文書，為古美索不達米亞史中極珍貴的資料。但于前612年伊朗高原強國米底和新崛起的新巴比倫王國聯(lián)合圍攻尼尼微，并成功攻陷尼尼微，前605年強盛一時的亞述帝國正式滅亡，尼尼微隨之沒落。

公元前2500年左右，尼尼微就形成了一座真正的城市，并成了美索不達米亞地區(qū)的文化中心之一。公元前8世紀，亞述王辛赫那里布將都城由薩爾貢城遷到底格里斯河左岸的尼尼微。作為帝國的首都，尼尼微一度車水馬龍，熱鬧非凡，成為當時世界上最繁榮的城市之一。

雖然繁花似錦，但在歷史文獻中，這座都城名聲一直都不怎么好。亞述國王對在戰(zhàn)爭中不肯投降的戰(zhàn)敗國極其殘酷，實行殺光、燒光、搶光的“三光政策”。破城之后，亞述士兵殘酷地對待城里的人們，火燒他們的房屋，搶走他們的財產，還擄走他們的妻子和兒女……所以在猶太人和其他民族的書籍典故中，尼尼微被稱為“血腥的獅穴”。

亞述的殘暴沒把人民嚇倒，反而激起了猛烈的反抗浪潮。首先是埃及獨立，緊跟著是腓尼基、敘利亞和新巴比倫。公元前612年，新巴比倫和米底聯(lián)軍攻入尼尼微。最后一代亞述帝王為不被生擒，縱身躍入火海。尼尼微在被洗劫一空后，又被付之一炬。就這樣，一代名城尼尼微和顯赫一時的軍事帝國亞述一起，從世界上消失了。